肥胖专题：新春佳节到，拒绝胖三斤！| 热心肠日报

今天是第1009期日报。

BMJ：吃早餐可能有碍于减肥？

British Medical Journal[IF:23.259]

① 纳入高收入国家的13项随机对照试验（7项研究吃早餐对体重的影响，10项研究吃早餐对能量摄取的影响）进行荟萃分析；② 在涉及486名受试者的荟萃分析结果中，吃早餐者与不吃早餐者的体重变化有显著差异，前者在干预期间体重多增加了0.44kg；③ 在涉及930名受试者的荟萃分析结果中，吃早餐者每日的能量摄入更高；④ 不同试验之间的结果不一致性较高；⑤ 结果提示，吃早餐对于需要减重者来说并不是一个好选择。

Effect of breakfast on weight and energy intake: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials
01-30, doi: 10.1136/bmj.l42

【主编评语】来自British Medical Journal上的一项荟萃分析结果，在对13项随机对照试验的数据进行汇总后发现，吃早餐可能引起更多的体重增加，以及更高的能量摄入，提示对于减肥者，吃早餐可能并非好选择。但需要注意，这项研究存在一些局限，吃早餐对于体重及能量摄入的影响仍需更多的研究来验证。（@沈志勋）

BMJ：肥胖可增加肾功能损伤风险

British Medical Journal[IF:23.259]

① 纳入5459014名受试者，中位随访时间为8年；② 5.6%的受试者在随访期间肾小球滤过率（GFR）下降，14.7%的受试者死亡；③ 在校正年龄、性别、种族及吸烟状态后，与BMI为25的受试者相比，BMI为30、35或40的受试者的GFR下降的风险比分别为1.18、1.69、2.02；④ 在校正额外的并发症后，BMI与GFR风险的关联减弱，但关联仍显著；⑤ BMI与死亡的关联呈J型，在BMI为25时风险最低；⑥ BMI升高、腰围增加、腰围身高比升高是GFR下降及死亡的独立风险因子。

Adiposity and risk of decline in glomerular filtration rate: meta-analysis of individual participant data in a global consortium
2018-11-07, doi: 10.1136/bmj.k5301

【主编评语】British Medical Journal上发表的一项队列研究，在超过500万名受试者中，发现BMI与肾小球滤过率下降的风险显著相关，BMI升高、腰围增加、腰围身高比升高是肾小球滤过率下降的独立风险因子。（@沈志勋）

Nature Reviews：减肥不易！体重反弹，可能跟肥肉“余孽”有关（综述）

Nature Reviews Endocrinology[IF:20.265]

① 减肥成功后体重反弹是许多人的主要问题，可能与多种因素有关；② 脂肪量减少会引起脂肪细胞的收缩，伴随细胞应激、炎症、脂肪因子分泌的改变和脂肪分解的减少；③ 脂肪细胞收缩期间若缺少胞外基质重塑，细胞和过大的细胞外基质之间产生机械应力，可抑制脂肪分解和脂肪细胞释放脂肪酸；④ 体重减轻可引起脂肪组织炎症反应，表观遗传修饰（特别是microRNA）参与体重反弹的证据很少；⑤ 目前研究多集中在相关性，需进一步进行因果性研究。

Mechanisms of weight regain after weight loss — the role of adipose tissue
01-17, doi: 10.1038/s41574-018-0148-4

【主编评语】减肥难，减肥成功后体重反弹也是大难题。Nature Reviews Endocrinology近期发表综述，讨论了与减肥后体重反弹有关的脂肪组织因素，值得参考。（@李丹宜）

Nature子刊：麒麟臂、大象腿、水桶腰？可能都是基因惹的祸！

Nature Communications[IF:12.353]

① 纳入362499名英国人的数据，基于分段生物电阻抗分析获得的体脂数据，对体脂在手臂、腿部、躯干的分布进行全基因组关联分析（GWAS）；② 鉴定出98个与体脂分布相关的基因座，其中有29个未被报道过与人体测量特征相关；③ 鉴定出的基因座存在高度的性别差异，有37个基因位点在女性中对体脂分布的影响更高，主要影响了脂肪组织在腿部及躯干的分布；④ 部分SNP造成了错义突变，例如FGFR4基因中的rs351855，该基因与胰岛素分泌及癌症进展相关。

Genome-wide association study of body fat distribution identifies adiposity loci and sex-specific genetic effects
01-21, doi: 10.1038/s41467-018-08000-4

【主编评语】来自Nature Communications上发表的一项GWAS分析结果，在近40万人的数据中鉴定出了近百个与体脂分布相关的基因座，并发现影响体脂分布的基因座存在高度的性别特异性。（@沈志勋）

Nature子刊：减肥不如减腰围！腰围更能预测癌症风险！

Nature Communications[IF:12.353]

① 纳入26607名来Alberta's Tomorrow Project 队列研究的受试者，研究体质指数（BMI）和腰围（WC）与癌症风险的关系；② 与体重正常的男性和女性相比，肥胖的男性和女性（BMI≥30 kg/平方米）癌症发生风险分别增加33%和22%；③ WC超过标准的人群，其癌症风险也有类似的增加；④ 将WC和BMI互为调整因素后分析风险比，发现WC减弱了BMI和癌症风险之间的联系；⑤ 躯体中心型肥胖比体型更能预测癌症风险，在女性群体中尤为明显。

Central body fatness is a stronger predictor of cancer risk than overall body size
01-22, doi: 10.1038/s41467-018-08159-w

【主编评语】癌症风险与体型具有相关性。近期发表Nature Communications的队列研究显示，体脂的分布情况可能比体型大小更能预测癌症发病风险。该结果对指导癌症防控、科学健身都有参考价值。（@小肠）

Cell：喝水都胖？没准是信号素3突变惹的祸

Cell[IF:31.398]

① 573名严重肥胖个体中发现信号素3（SEMA3）A-G的40种罕见变异体及其受体（PLXNA1-4；NRP1-2），变异通过多种机制破坏分泌和/或信号通路；② 与4449名对照相比，这些罕见变异体在982名严重肥胖病例中显著富集；③ 在斑马鱼诱变筛选中，鉴定出该通路中7个基因的缺失导致体细胞生长和/或肥胖增加，信号素3信号的破坏扰乱了能量稳态；④ 小鼠缺失原阿片黑皮素神经元中的神经毡蛋白-2受体，可破坏弓形核向室旁核的投射，降低能量消耗并增加体重。

Human Semaphorin 3 Variants Link Melanocortin Circuit Development and Energy Balance
01-14, doi: 10.1016/j.cell.2018.12.009

【主编评语】Cell上发表的一项最新研究，在近600名严重肥胖个体中鉴定出信号素3（Semaphorin 3）的多种突变，这些突变在肥胖个体中显著富集。利用斑马鱼及小鼠进行机制研究，发现信号素3通路中的特定基因缺失，可破坏能量稳态，导致能量消耗减少而增加体重。（@沈志勋）

Cell子刊：男性可能比女性更易胖

Cell Metabolism[IF:20.565]

① 100种不同自交系小鼠的50多种心脏代谢特性，其临床表型和基因表达均表现出性别特异性；② 基因Lypla1影响由饮食导致的肥胖，该影响具有性别差异；③ 脂肪组织褐变产能存在性别差异；④ 脂肪细胞线粒体功能依赖基因-性别互作，C57BL/6J小鼠的两性差异不显著，而DBA/2J和A/J小鼠雌性个体的线粒体功能较强；⑤ 雄性脂肪线粒体功能的降低与肥胖和胰岛素耐受的易感性增加有关；⑥ 性腺激素的作用方式具有组织特异性，是造成性别差异的原因之一。

Gene-by-Sex Interactions in Mitochondrial Functions and Cardio-Metabolic Traits
01-08, doi: 10.1016/j.cmet.2018.12.013

【主编评语】女性在肥胖、胰岛素耐受以及其他有氧代谢特征方面具有性别优势。本研究发现了与肥胖相关的性别特异性基因位点Lyplal1，阐释了脂肪组织褐化以及脂肪细胞线粒体功能的性别差异性，对研究代谢特征的性别差异性、研发针对性促健康手段具有参考价值。（@小肠）

亚治疗剂量抗生素可能促进胖胖胖

ISME Journal[IF:9.52]

① 生命早期亚治疗性抗生素治疗 (STAT) 影响肠道菌群，且改变宿主的新陈代谢，并在动物的一生中促进肥胖；② 一项大规模的共饲养实验中，低剂量青霉素 (STAT) 或水（对照）处理怀孕母鼠及其幼仔直至断奶，并在后代出生后第17周时从正常饮食转为高脂饮食；③ 在正常饮食下，与对照小鼠共同饲养改善了STAT对体重的影响；④ 在高脂饮食下，与对照小鼠共同饲养也无法改善STAT对体重的影响，且小鼠的菌群α及β多样性升高。

The impact of early-life sub-therapeutic antibiotic treatment (STAT) on excessive weight is robust despite transfer of intestinal microbes
01-16, doi: 10.1038/s41396-019-0349-4

【主编评语】ISME Journal上发表的一项最新研究，发现亚治疗剂量抗生素（STAT）处理可增加小鼠的体重，而将处理后的小鼠与未处理小鼠共同饲养，可降低前者的体重，但在喂食高脂饮食的情况下，共同饲养则无法减少STAT小鼠的体重。（@沈志勋）

感谢本期日报的创作者：沈志勋，女巫，Mayday，梁婷婷，Mona

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